1、全球首例人胚胎干細(xì)胞來源肝細(xì)胞治療肝衰竭成功
8月25日，從中南大學(xué)湘雅醫(yī)院傳來消息，“利用人胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)分化的肝細(xì)胞治療急性/慢加急性肝衰竭的安全性臨床研究”項(xiàng)目治療的首位患者，目前生存狀況良好，細(xì)胞治療被證明安全有效。這也是全世界第一例得到人胚胎干細(xì)胞來源肝細(xì)胞治療的肝衰竭病人。
2、iPSC間充質(zhì)干細(xì)胞的重復(fù)靜脈內(nèi)給藥增強(qiáng)了基于細(xì)胞的治療在組織再生中的功效
8月25日，來自蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科、香港大學(xué)瑪麗醫(yī)院內(nèi)科心臟病科，中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科的中國(guó)科學(xué)家Si-Jia Sun, Fei Li, Ming Dong, Wei-Hao Liang等在國(guó)際期刊《Communications Biology》，發(fā)表題為Repeated intravenous administration of hiPSC-MSCs enhance the efficacy of cell-based therapy in tissue regeneration的研究報(bào)告指出，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（hiPSC-MSCs）重復(fù)靜脈內(nèi)給藥增強(qiáng)了基于細(xì)胞的治療在組織再生中的功效。
3、iPSC衍生的同種異體CAR-iNK獲批臨床
近日，生物科技公司Century Therapeutics宣布美國(guó)FDA已批準(zhǔn)公司CAR-iNK細(xì)胞療法CNTY-101的IND申請(qǐng)，用于復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞惡性腫瘤的治療。
Century先導(dǎo)候選藥物CNTY-101是一種同種異體、iPSC衍生的CAR-iNK細(xì)胞療法，被改造為表達(dá)CD19 CAR、可溶性IL-15、EGFR安全開關(guān)。具體來說：1）使用Allo-EvasionTM技術(shù)刪除β2M以消除HLA-1的表達(dá)，防止自體T細(xì)胞殺傷；加入HLA-E表達(dá)，以結(jié)合NKG2A，防止自體NK細(xì)胞殺傷；2）納入穩(wěn)態(tài)細(xì)胞因子IL-15，增加持久性和功能性；3）安全開關(guān)可允許通過注射西妥昔單抗的ADCC作用抹除表達(dá)EGFR的細(xì)胞，旨在必要時(shí)在體內(nèi)快速清除細(xì)胞。
4、Science Immunology：調(diào)節(jié)CAR 的物理尺寸可以作為激活CAR-T的有效策略
近日在Science Immunology期刊上發(fā)表了題為“Size-dependent activation of CAR-T cells”的研究，該研究提出了“尺寸排斥”假說模型并提供了相關(guān)研究數(shù)據(jù)來證實(shí)。在這個(gè)模型中，抗原與CAR的結(jié)合導(dǎo)致一個(gè)狹窄的膜間隙，物理上將CD45排除在CAR區(qū)外，從而有利于CAR被激酶磷酸化，從而進(jìn)一步觸發(fā)下游通路，導(dǎo)致T細(xì)胞激活。研究發(fā)現(xiàn)，CD45從CAR突觸中排斥的水平隨著CAR長(zhǎng)度的增加而下降，ERK的磷酸化、細(xì)胞增殖、細(xì)胞毒性、IFN-γ和TNF-α的產(chǎn)生隨著CAR胞外區(qū)長(zhǎng)度的增加而逐漸減少。因此，CAR胞外區(qū)的長(zhǎng)度對(duì)CAR-T細(xì)胞的激活至關(guān)重要。
5、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞改善炎癥相關(guān)的腫瘤發(fā)生
清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院常智杰教授團(tuán)隊(duì)最新發(fā)文認(rèn)為臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞改善炎癥相關(guān)的腫瘤發(fā)生，該研究發(fā)表在《Stem Cell International》上。研究發(fā)現(xiàn)HUC-MSCs通過減少炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生和重新平衡免疫細(xì)胞群，特別是巨噬細(xì)胞，減輕了小鼠結(jié)腸炎癥和腫瘤發(fā)生。因此，HUC-MSC療法有望成為結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌患者的一種安全有效的治療方法。
6、Nature：最新進(jìn)展！利用干細(xì)胞成功培育出具有大腦和跳動(dòng)心臟的合成胚胎
在一項(xiàng)新的額研究中，來自英國(guó)劍橋大學(xué)和美國(guó)加州理工學(xué)院的研究人員利用干細(xì)胞構(gòu)建出小鼠合成胚胎。它產(chǎn)生具有明確的前腦和中腦區(qū)域的頭褶（head-fold），發(fā)育出跳動(dòng)的心臟樣結(jié)構(gòu)、神經(jīng)管和體節(jié)組成的軀干、包含神經(jīng)中胚層祖細(xì)胞的尾芽（tail bud）、腸管（gut tube）和原始生殖細(xì)胞。相關(guān)研究結(jié)果于2022年8月25日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Synthetic embryos complete gastrulation to neurulation and organogenesis”。
7、邦耀生物全新一代Quikin CAR-T取得重大突破
2022年9月1日，上海邦耀生物科技有限公司宣布，與華東師范大學(xué)、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院合作的非病毒定點(diǎn)整合CAR-T技術(shù)（Quikin CART®）研究成果于8月31日正式在Nature上發(fā)表。Quikin CART®是邦耀生物搭建的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的非病毒定點(diǎn)整合CAR-T平臺(tái)，可在不使用病毒載體的情況下，通過一步制備獲得基因組定點(diǎn)整合的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，具有成本低、制備時(shí)間短、工藝簡(jiǎn)單、安全性和有效性高等優(yōu)點(diǎn)。2020年5月，在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院開展了全球首個(gè)“PD1敲除非病毒定點(diǎn)整合CD19-CART細(xì)胞治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗(yàn)”，該產(chǎn)品體現(xiàn)出了出色的臨床安全性和有效性，首例接受治療的患者至今已疾病完全緩解(CR)超過2年。
8、Nature：顯著增強(qiáng)T細(xì)胞持久性，CRISPR揭秘最佳基因靶標(biāo)
近日在Nature雜志上發(fā)表的一項(xiàng)題為“RASA2 ablation in T cells boosts antigen sensitivity and long-term function”的研究論文中，展示了一種給T細(xì)胞“增能”的方式。在這項(xiàng)研究中，研究人員借助基于CRISPR的篩選文庫確定了一種預(yù)防T細(xì)胞功能障礙的靶點(diǎn)基因——RASA2。并利用CRISPR基因編輯技術(shù)，對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行了基因改造，創(chuàng)建了RASA2基因敲除的T細(xì)胞。通過將這些T細(xì)胞反復(fù)暴露于癌細(xì)胞以及腫瘤微環(huán)境模型中，對(duì)其進(jìn)行各種“應(yīng)激測(cè)試”。發(fā)現(xiàn)這種新設(shè)計(jì)的T細(xì)胞對(duì)抗原具有更高的敏感性，擊殺效率比傳統(tǒng)的T細(xì)胞更高，并且能夠存活更長(zhǎng)的時(shí)間，持久地發(fā)揮抗腫瘤作用。
