項(xiàng)目名稱

iPSC源小梁網(wǎng)細(xì)胞治療青光眼的應(yīng)用

提名單位

青島大學(xué)

提名等級(jí)

一等

提名單位

意見

通過技術(shù)方所提供的書面材料和相關(guān)證明材料，本單位對(duì)《iPSC源小梁網(wǎng)細(xì)胞治療青光眼的應(yīng)用》進(jìn)行了詳細(xì)的審閱，認(rèn)為該技術(shù)具有一定的創(chuàng)新性和先進(jìn)性，并在評(píng)價(jià)過程中對(duì)科技評(píng)估師提出的專業(yè)問題進(jìn)行了解答，同意報(bào)告中對(duì)該成果各指標(biāo)的評(píng)價(jià)結(jié)果，并且其提供的代表性專.利、論文與該成果密切相關(guān)。提名該項(xiàng)目為青島市技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。

項(xiàng)目簡介

原發(fā)性開角型青光眼（POAG）已成為危害全球以及我國眼健康的重大公共衛(wèi)生問題之一。房水循環(huán)失衡導(dǎo)致的高眼壓被認(rèn)為是POAG最重要的致病因素，其中，80-90%的房水外排阻力來自于小梁網(wǎng)途徑。目前，尚無有效治療手段重塑POAG已退行的小梁網(wǎng)組織。

本項(xiàng)目基于誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSC）再生技術(shù)，利用無血清細(xì)胞因子定向分化體系，制備符合臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)的iPSC源小梁網(wǎng)細(xì)胞；此類細(xì)胞不僅具有原代小梁網(wǎng)細(xì)胞的形態(tài)特征，且高表達(dá)小梁網(wǎng)生物標(biāo)志物，經(jīng)過地塞米松誘導(dǎo)后高表達(dá)Myocilin蛋白，說明iPSC源小梁網(wǎng)細(xì)胞具備小梁網(wǎng)細(xì)胞的基本特征。

經(jīng)MACS磁珠分選系統(tǒng)純化，純度達(dá)99%及以上的iPSC源小梁網(wǎng)細(xì)胞前房移植至青光眼小鼠模型（Tg-MYOC^Y437H、sGCα1^-/-），研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞移植可有效實(shí)現(xiàn)青光眼模型中受損小梁網(wǎng)組織重塑、房水外排功能修復(fù)，降低青光眼高眼壓33%；基于小動(dòng)物模型的研究結(jié)果，人iPSC源小梁網(wǎng)細(xì)胞經(jīng)純化后，移植至人眼灌注模型中，通過眼內(nèi)壓力的實(shí)時(shí)監(jiān)測和房水流暢系數(shù)的測定，明確此類細(xì)胞也在維持人眼小梁網(wǎng)組織的房水外排功能中發(fā)揮重要作用。綜上所述，研發(fā)團(tuán)隊(duì)初步揭示iPSC源小梁網(wǎng)細(xì)胞修復(fù)受損小梁網(wǎng)組織的能力，并推測其有望成為治療青光眼的新策略。

盡管iPSC技術(shù)已為青光眼發(fā)病機(jī)制和治療提供了重要啟示，但iPSC源小梁網(wǎng)細(xì)胞臨床應(yīng)用面臨巨大的挑戰(zhàn)——細(xì)胞移植后非特異性定位。研發(fā)團(tuán)隊(duì)通過雙乳化法，利用殼聚糖聚合物包裹具有近紅外成像(NIR)功能的染料和磁共振成像(MRI)功能的超順磁性氧化鐵納米粒(SPION)，制備生物相容性好、雙模成像的磁性納米探針；在外界磁場的作用下，吞噬磁性納米探針的iPSC源小梁網(wǎng)細(xì)胞牽拉至小梁網(wǎng)區(qū)域，有效提高此類細(xì)胞降眼壓效果16%。

自2021年，研究成果于青島海爾生物科技有限公司開展臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化。建立iPSC源小梁網(wǎng)細(xì)胞大規(guī)模制備SOP 2項(xiàng)，制備符合臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞治療產(chǎn)品；利用磁性納米探針技術(shù)，精準(zhǔn)調(diào)控人iPSC小梁網(wǎng)細(xì)胞移植后的定位，實(shí)現(xiàn)雙模態(tài)示蹤；完成臨床前原發(fā)性開角型青光眼恒河猴治療效果評(píng)估和藥效學(xué)分析，是國際首例人iPSC小梁網(wǎng)細(xì)胞治療產(chǎn)品治療青光眼的非人靈長類臨床前研究；已開展人iPSC小梁網(wǎng)細(xì)胞治療產(chǎn)品（對(duì)應(yīng)《藥品注冊管理辦法》中的治療用生物制品類細(xì)胞治療產(chǎn)品）相關(guān)研究和人iPSC小梁網(wǎng)細(xì)胞治療產(chǎn)品針對(duì)青光眼的臨床試驗(yàn)注冊申報(bào)工作。

自2023年，iPSC存儲(chǔ)工作于青島西凱生物技術(shù)有限公司開展。截至目前，借助非病毒載體非整合重編程技術(shù)，已存儲(chǔ)正常iPSC細(xì)胞系4株，其衍生成體細(xì)胞株為未來治療多種退行性疾病提供重要的細(xì)胞庫資源。

主要知識(shí)產(chǎn)權(quán)和標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范等目錄

序號(hào)

知識(shí)產(chǎn)權(quán)（標(biāo)準(zhǔn)）類別

知識(shí)產(chǎn)權(quán)（標(biāo)準(zhǔn)）具體名稱

國家

（地區(qū)）

授權(quán)號(hào)

（標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)）

授權(quán)（標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布）日期

證書編號(hào)（標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)發(fā)布部門）

權(quán)利人（標(biāo)準(zhǔn)起草單位）

發(fā)明人（標(biāo)準(zhǔn)起草人）

發(fā)明（標(biāo)準(zhǔn)）有效狀態(tài)

1

發(fā)明專.利

一種用于誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞定向分化小梁網(wǎng)細(xì)胞的培養(yǎng)體系

中國

ZL201910136640.8

2022.09.09

5444861

青島大學(xué)；首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院

朱瑋；王寧利；苗永震；武珅；張敬學(xué)；于紅霞

有效

2

發(fā)明專.利

一種用于小梁類細(xì)胞標(biāo)記的雙模態(tài)納米探針及其制備方法和應(yīng)用

中國

ZL202111193841.5

2024.01.30

6668127

青島大學(xué)

王祥吉；朱瑋；曹潔

有效

3

發(fā)明專.利

一種雙模態(tài)指示小梁類細(xì)胞及其制備方法和應(yīng)用

中國

ZL202111193956.4

2024.01.26

6652839

青島大學(xué)；青島海爾生物科技有限公司

朱瑋；王祥吉；曹啟龍；苑志欣

有效

4

發(fā)明專.利

ITGA6陽性iPSC源小梁網(wǎng)類細(xì)胞在制備治療高眼壓疾病藥物中的應(yīng)用及篩選方法

中國

ZL202211419858.2

2024.04.09

6875705

青島海爾生物科技有限公司

朱瑋；封鵬超；曹啟龍；張菲凡；劉佳；苑志欣；周芙玲

有效

5

論文

Xeno- and Feeder-Free Differentiation of Human iPSCs to Trabecular Meshwork-Like Cells by Recombinant Cytokines

美國

2021;10(6):27

2021.05.20

doi.org/10.1167/tvst.10.6.27

青島大學(xué)；首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院；青島海爾生物科技有限公司；青島眼科醫(yī)院；美國愛荷華大學(xué)

王文燕；苗永震；隋尚汝；王亞男；武珅；曹啟龍；段豪云；祁霞；周慶軍；潘曉晶；張敬學(xué)；陳雪紅；韓彥弢；王寧利；Markus H. Kuehn；朱瑋

有效

6

論文

iPSC-Derived Trabecular Meshwork Cells Stimulate

Endogenous TM Cell Division Through Gap Junction in a

Mouse Model of Glaucoma

美國

2021;62(10):28

2021.08.24

doi.org/10.1167/iovs.62.10.28

青島大學(xué)；青島大學(xué)附屬醫(yī)院；青島眼科醫(yī)院；首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院；青島海爾生物科技有限公司；美國愛荷華大學(xué)

隋尚汝；于紅霞；王祥吉；王文燕；楊雪嬌；潘曉晶；周慶軍；辛晨；杜蓉；武珅；張敬學(xué)；曹啟龍；王寧利；Markus H. Kuehn；朱瑋

有效

7

論文

Magnetic Nano-Platform Enhanced iPSC-Derived

Trabecular Meshwork Delivery and Tracking Efficiency

美國

2022:17 1285–1307

2022.03.22

doi: 10.2147/IJN.S346141

青島大學(xué)；青島海爾生物科技有限公司；美國佐治亞理工學(xué)院；首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院

王祥吉；曹啟龍；武珅；Mohammad Reza Bahrani Fard；王寧利；曹潔；朱瑋

有效

8

論文

The role of Piezo1 in conventional aqueous humor outflow dynamics

美國

2021:24, 102042

2021.02.19

doi.org/10.1016/j.isci.2021.102042

青島大學(xué)；美國佐治亞理工學(xué)院；首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院；英國帝國理工學(xué)院；江蘇師范大學(xué)

朱瑋；侯飛；房景望；Mohammad Reza Bahrani Fard；劉雅妮；Shouyan Ren；武珅；齊昀坤；隋尚汝；A. Thomas Read；Joseph M. Sherwood；鄒偉；于紅霞；張敬學(xué)；Darryl R. Overby；王寧利；C. Ross Ethier；王克威

有效

9

論著

iPSCs-Based Therapy for Trabecular Meshwork

美國

2023:281:277-300

2023.07.27

doi: 10.1007/164_2023_671

青島大學(xué)；首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院；美國愛荷華大學(xué)

朱瑋；張曉燕；武珅；王寧利；Markus H. Kuehn

有效

10

論文

iPSC-derived cells stimulate ABCG2+/NES+ endogenous

trabecular meshwork cell proliferation and tissue regeneration

英國

2024;e13611

2024.01.30

DOI: 10.1111/cpr.13611

青島大學(xué)；首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院；青島西凱生物技術(shù)有限公司

奚改平；封鵬超；張曉燕；武珅；張敬學(xué)；王祥吉；相愛玲；徐文華；王寧利；朱瑋

有效

主要完成人情況

姓  名

排名

行政職務(wù)

技術(shù)職稱

工作單位

完成單位

對(duì)本項(xiàng)目貢獻(xiàn)

朱瑋

1

系副主任

教授

青島大學(xué)

青島大學(xué)

總體設(shè)計(jì)

王寧利

2

眼科中心主任

教授

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院

臨床應(yīng)用評(píng)估

張菲凡

3

研發(fā)主任

中級(jí)工程師

青島海爾生物科技有限公司

青島海爾生物科技有限公司

iPSC源小梁網(wǎng)細(xì)胞小動(dòng)物藥效評(píng)估

王克威

4

無

教授

青島大學(xué)

青島大學(xué)

力學(xué)感受器功能評(píng)價(jià)

相愛玲

5

總經(jīng)理

中級(jí)工程師

青島西凱生物技術(shù)有限公司

青島西凱生物技術(shù)有限公司

iPSC細(xì)胞存儲(chǔ)

楊雪嬌

6

科副主任

副主任醫(yī)師

青島大學(xué)附屬醫(yī)院

青島大學(xué)附屬醫(yī)院

臨床應(yīng)用評(píng)估

武珅

7

無

助理教授

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院

臨床前大動(dòng)物藥效評(píng)價(jià)

張敬學(xué)

8

無

副教授

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院

臨床前大動(dòng)物藥效評(píng)價(jià)

冀立霞

9

無

副教授

青島大學(xué)

青島大學(xué)

小梁網(wǎng)力學(xué)微環(huán)境評(píng)估

劉雅妮

10

無

助理教授

青島大學(xué)

青島大學(xué)

小梁網(wǎng)力學(xué)微環(huán)境評(píng)估

苑志欣

11

無

中級(jí)工程師

青島海爾生物科技有限公司

青島海爾生物科技有限公司

iPSC源小梁網(wǎng)細(xì)胞大規(guī)模制備及存儲(chǔ)

劉佳

12

無

初級(jí)工程師

青島海爾生物科技有限公司

青島海爾生物科技有限公司

iPSC源小梁網(wǎng)細(xì)胞移植后精準(zhǔn)定位